导读：
软骨肉瘤是一种常见的恶性肿瘤，是较难治愈的肿瘤之一。由于普通化疗和放疗的治疗效果不佳，目前，手术切除是其唯一的主要治疗方式。但在某些情况下，也会对软骨肉瘤患者辅以放疗治疗[1]。
软骨肉瘤是最难治愈的骨肿瘤之一，现主要以手术切除的方式进行治疗。当肿瘤部位无法进行手术或肿瘤组织清除不完全时可能也会加以辅助性放疗手段。但目前，用放疗治疗软骨肉瘤是否具有临床收益仍然没有定论。
来自法国诺曼底大学的KarimBoumédiene研究团队近日在JournalofBoneOncology期刊发文，他们通过体外细胞实验对5种软骨肉瘤细胞系进行了基因测序，并比较了其对X射线和碳离子束放射治疗的敏感性。
五个肿瘤细胞系分别为SW,JJ,FS,KC和CH，均分别在正常氧气含量和低氧环境中进行培养。肿瘤细胞对放射治疗的敏感性通过生存曲线测定；DNA损伤由γH2AX蛋白表达水平测定；凋亡水平由细胞周期分析、Apo2.7表达水平和评估蛋白酶PARP的裂解来衡量。细胞衰老通过衰老相关β-半乳糖苷酶（SAβ-galactosidase）实验进行测定。细胞坏死和细胞自噬分别通过测定分子受体相关作用蛋白1(RIP1)和beclin-1的表达来进行衡量。相关生物学通路的突变则由全外显子测序进行筛查。
x射线放射疗法诱导细胞死亡的机制在不同细胞系中有所差别，在CH细胞系中是通过同时诱导细胞凋亡和老化；在SW和JJ细胞系中是凋亡或老化两者之一；而在FS和KC中则未观察到细胞死亡。从分子学角度说，当细胞老化开始显现时，p21会过度表达。基因分析方法可以识别推定基因（例如TBX3，CDK2A，HMGA2），从而预测细胞对放疗的反应性。
令人意想不到的是，缓慢的低氧环境并没有加剧软骨肉瘤对放疗的抵抗性，甚至反而增加了JJ细胞系对放疗的敏感性。最后，实验证明了碳离子束比X射线可以诱导更多的DNA损伤和死亡。
本研究证实了不同细胞系的软骨肉瘤对放射疗法的敏感性不同，对能够预测X射线或碳离子对放射线敏感性的标记物则还需要进一步研究。对于软骨肉瘤细胞突变的分析也为研究软骨肉瘤对放疗的抵抗性开辟了一条新颖的道路，更多相关方面的探索能够提高这一研究的准确性。
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本文摘自Elsevier旗下期刊
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本文编辑：佚名
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