临床病理免疫组化诊断
医院病理科杨守京
软组织肿瘤常规免疫组化
上皮标记:EMA,Keratin(AE1/AE3),Vimentin,Ki-67;
间皮标记:上皮阳性,同时表达Calretinin,MC(HBME-1),D2-40,WT-1;
内皮标记:血管内皮CD31,CD34,F8,Fli-1,ERG;淋巴管内皮:LYVE-1,Prox-1,Podplanin(M2A,D2-40),VEGFR-3;
神经内分泌标记:CgA,Syn,CD56,
肌源性标记:Acting(HHF-35),CD,SMA,Desmin,Calponin,H-cad,MyoD1,Myogenin;
ALK-1(肌纤维母);
脂肪标记:S-,MDM2,CDK4;
骨组织标记:骨,CD56,SATB2;MDM2和CDK4(高分化骨肉瘤);软骨,S-,SOX10
黑色素:HMB-45,Melan-A/MART-1,S-,MITF,WT-1;
未分类:CD10,BCL-2,CD99,TFE-3,TLE-1,INI-1;
淋巴组织肿瘤套餐
LCA,CD2,CD3,CD20,CD45Ro,CD79a,Ki-67(通用);
CD10,Bcl-2,Bcl-6,MUM1,PAX-5(B细胞分型);c-myc(双或三突变型B细胞淋巴瘤);
ALK,CD30,CD15,EMA(间变大细胞淋巴瘤,霍奇金);
TIA-1,GrB,CD56(NK/T);
TdT,CD34,CD1α,CD99,HLA-DR(母细胞淋巴瘤);
CD5,CyclinD1,SOX11(套区淋巴瘤);
CD38,CD,EMA,kappa,lambda,MUM1,CD56(浆细胞瘤);
CD1a,CD68,CD,S-(组织细胞);
EBER(EBV+相关性淋巴组织增生性病变,包括,NK/T,血管免疫母,伯基特,霍奇金,B细胞淋巴瘤,浆淋母);
1
基因重排检测:IGH,TCR(大多数T,B细胞淋巴瘤,某些非肿瘤性病变,如桥本,Castleman病等免疫性疾病)。
胸、肺部肿瘤EMA,Keratin(AE1/AE3),vimentin,Ki-67;
34BE12,p63(p40)(鳞状上皮);
TTF-1(呼吸道、肺上皮、小细胞癌);NapsinA,CD15(肺腺上皮);TG(甲状腺);CDX-2,villin(肠型腺癌);SATB2(结肠癌);
CgA,SYN,CD56(神经内分泌);
Calretinin,MC,WT-1,D2-40,M2A(间皮)。
乳腺癌
CK5/6,p63(CD10,SMA,calponin可选);ER,PR,AR,Her-2,p53;E-cad,p,GCDFP-15,GATA-3,Ki-67。
各系统免疫组化
泌尿与男性生殖系统肿瘤
1.前列腺癌:CK、P63、34BE12、PSA、PS(9AMAC)、AR、ERG
2.前列腺增生/腺瘤:CK、P63、34BE12、PS
3.肾癌:CD10、CK7、RCC、Vimentin、CK(AE1/AE3)、EMA、Inhibin、Melan-A、PAX2、PAX8
4.肾母细胞瘤:WT-1、CK、P53
5.膀胱尿路上皮癌:34BE12、P63、CK7、CK20、P53、Uroplakin
6.精原细胞瘤:PLAP、CD、CD30、OCT3/4
淋巴造血系统肿瘤
7.胸腺肿瘤:CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*
2
8.霍奇金淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、PAX-5、EBV*
9.非霍奇金淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43
10.间变大细胞淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、NK/T细胞抗原、EBV*
11.弥漫性大B细胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30
12.小B细胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT
13.T细胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin
14.套细胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2
15.T/NK细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B、EBER
16.淋巴上皮病变/癌:CK、EMA、S-、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20
17.Burkitt淋巴瘤:CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT18滤
泡性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6
19.脂膜炎样T细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*
20.浆细胞瘤:CD38、CD、CD79α、EMA、CD56、MUM1、κ、λ
21.坏死性淋巴结炎:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac、CD
22.粘膜相关淋巴瘤:CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD1
23.血管免疫母细胞性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α、EBRR
24.组织细胞肉瘤:S、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO
25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤:CD1α、S1
00、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、CD45
26.指状突树突细胞肉瘤/肿瘤:S、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、
CK、EMA、CD45
27.滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤:CD21、CD35、S、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA、
VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45
28.肥大细胞肿瘤:CD、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20
结果解释:
1.B细胞恶性淋巴瘤:
3
(1)前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL):瘤细胞表达TdT、HLA-DR,CD79a,几乎全部病例表
达CD19、大多数病例表达CD10,还不同程度表达cCD22。LCA、CD20常阴性。
(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL):强表达B细胞相关抗原,1/3病例可异常表达CD5,SIg
阳性。不表达CD23可与CLL/SLL鉴别。
(3)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL):同时表达CD5、CD23、CD43及B细
胞相关抗原,但CD20表达可能很弱。不表达CD10、CyclinD1。CD5异常表达为其持征,但
CD5对组织处理,尤其是组织固定要求较高,要注意假阴性。
(4)套细胞淋巴瘤(MCL):
同时表达CyclinD1、CD5和B细胞相关抗原,但CyclinD1敏感性较差,组织固定和抗原修
复方式是染色的关键。近年推出的兔源性单抗效果好些。KI-67的高表达与不良预后有关。此
型不表达CD10、CD23,可与CLL/SLL、FL鉴别。
(5)滤泡性淋巴瘤(FL):
淋巴滤泡生发中心BCL-2%阳性表达,肿瘤性滤泡强表达CD10。PCNA的高表达虽对
分型无特异性,但可提示预后差。FL不表达CD43,可与Burkitt淋巴瘤区别。目前认为BCL-6
是生发中心B细胞特异性标志。但也有研究认为,FL中BCL-6无过度表达,FL发生恶性转
化可能与P53突变有关,与BCL-6无明显的相关性。
(6)边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT):无特异性抗原表达,在B细胞相关抗原表达
的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35。CD20广泛强阳性是其特征,SIg阳性,一
般不表达CD43。
(7)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL):特征为表达B细胞抗原的同时表达CD、kappa+/Lambda-
或kappa-/Lambda+,即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在,可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病
区别。CIg阳性。
(8)毛细胞白血病(HCL):表达B细胞抗原,同时强表达CD、CD25、CD11C,一般不
表达CD43。有报导称,CycLinD1CyclinD1在毛白病例中约50~70%阳性,因此种病例少,
我们还无资料证实。
(9)多发性骨髓瘤(MM):
CD是目前浆细胞疾病较好的标记物,约50~%MM病例表达CD。但CD
在血管内皮细胞,上皮细胞也可部分表达,阳性判定时须注意鉴别。MM还表达其它浆细胞标
4
记物,如kappa或Lambda,CD38,约50%病例表达CD79a,CIg阳性。特征为不表达B
细胞相关抗原和CD45。
(10)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL):
无特征性免疫标志和遗传特征。肿瘤性大细胞多表达B细胞相关抗原,但可能丢失部分全B
标记,大部分病例还表达CD10、KI-67。当间变性大细胞变型时也可表达CD30,但不表达
CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL区别。有报导称,BCL-6在DLBCL中阳性率可达95%,
提示DLBCL中BCL-6过表达。
评分是基于由Hans等人描述的算法16,并且由其他人验证15,17。相应的,如果有30%或
更多的肿瘤细胞为CD10,Bcl-6和MUM-1,样品被评分为阳性。如果CD10单独或与Bcl-6
一起是阳性的,则将病例分配到免疫组织化学定义的GC组。如果CD10和BCL-6均为阴性,
则将病例分类至免疫组织化学定义的非GC组。如果CD10阴性且Bcl-6阳性,则基于MUM-1
表达进行分类;如果MUM-1阴性,则将病例分配至免疫组织化学定义的GC组,而将MUM-1
阳性病例分类至免疫组织化学定义的非GC组。
(11)Burkitt淋巴瘤:全B细胞标记阳性,%表达KI-67,部分表达CD10,CD43阳性而
不表达CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞,CD68阳性细胞可呈星空样分布。小
B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较
2.T细胞和NK细胞淋巴瘤
(1)前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL):此型淋巴瘤TDT,CD7,cCD3表达最具特征。同时
还可表达CD38,CD2,CD5,CD10;LC
A,CD3常阴性。髓系相关抗原CD13和/或CD33
在此型中常有表达。
(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL):表达T细胞相关抗原,约60%病例CD4+/CD8-,而
CD4+/CD8+或CD4-/CD8+较少,不表达TDT,CD10可与T-LBL区别。
(3)成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL):表达T细胞相关抗原,绝大部分病例呈CD4+/CD8-,
通常不表达CD7,特征为几乎全部病例CD25阳性,粒酶B,TIA-1阴性。
(4)NK/T细胞淋巴瘤:瘤细胞表达CD56、CD3,多数病例表达粒酶B、穿孔系,约90%以
上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。一般不表达CD4/CD8、CD25、CD57,B细胞和组
织细胞分化抗原阴性。
(5)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT):CD45R0、CD3阳性,通常CD4阳性细胞多于
CD8+,滤泡树突状细胞标记物CD21阳性,常可异常表达CD5、CD7。
5
(6)外周T细胞淋巴瘤(PTL):T细胞相关抗原阳性,但常有部分丢失,尤以CD7、CD5多
见,以大细胞为主者,可见CD30+/-,但ALK、EMA阴性可与ALCL区别。
(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):特征性肿瘤大细胞表达CD30,多数表达EMA,约10-20%
表达CD15,须注意与HL区别。60-80%表达ALK,据报导此标记物阳性表达者5年生成率可
达80%,儿童常ALK、EMA共表达,成人多为ALK+/EMA-或ALK-/EMA+。ALCL在多数
情况下仅表达少数T细胞相关抗原,通常CD45R0,CD2、CD4阳性,而CD3、CD5、CD7
常不表达。
3.经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)
95%的HL为此型,以出现少量H/RS细胞和大量炎症背景细胞为特征。WHO按临床特点
将CHL分为四个亚型,但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的。肿瘤细胞表达CD30,
约75-80%病例表达CD15,不表达EMA,ALK可与ALCL区别。多数病例无T、B免疫表型,
约20-40%病例H/RS细胞CD20+,须与DLBCL区别。CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细
胞,少数为B细胞。CHL常不表达LCA。最近上市的FASCIN对霍奇金细胞有特异性,可用
于HL的鉴别诊断。有报导称,70%的CHL还表达CyclinD1,但我们在临床检测中还未注意
到。
4.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
本型仅占HL的5%,免疫表型与B-NHL相似。肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性
而CD30表达不稳定。常不表达CD15,极易与DLBCL混淆。但此型大多数病例表达CD75,
约50%表达EMA,较为特征的是,背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈网络状结节。几种
大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较:
消化系统肿瘤
29.胃癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P53、CDX-2、GST-π
30.肠癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P53、CDX-2、GST-π、SATB2
31.肝细胞癌:Hep,、Glypican-3,p53,HSP70,β-catanin,AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、
HbsAg、Prox-1
32.肝胆管细胞癌:CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Hepatocyte、
HbsAg
33.食道鳞癌:34BE12、P63、p40、CDX-2、GST-π、P53
6
34.胰腺癌:CEA、P53、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、
35.胰岛细胞瘤:CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、CK8/18、CK19
36.肝炎病毒:HbsAg、HbcAg、HCV
涎腺型肿瘤
37.涎腺粘液性囊腺癌:CK、P63、SMA、Vimentin、Myosin-heavychain
38.上皮肌上皮癌:CK、P63、SMA、Vimentin、S-、Myosin-heavychain
39.导管腺癌:CK、P63、SMA、AR、HER2、Myosin-heavychain
40.多形性腺瘤:CK、P63、SMA、S-、GFAP、Myosin-heavychain
神经内分泌肿瘤
41.神经内分泌癌:EMA,Keratin(AE1/AE3)、CgA、SYN、CD56、CD57、TTF-1、CK、CK8/18
42.肺神经内分泌癌:CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63
43.甲状腺乳头状癌:Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、TPO
44.甲状腺髓样癌:Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA、CEA
45.肾上腺皮质癌:CK、CEA、Inhibin、Melan-A、CD10、CgA、Syn、S
46.肾上腺嗜铬细胞瘤:Syn、CgA、S-、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、
47.肾上腺外副神经节瘤:Syn、CgA、S-、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP
48.Merkel细胞癌:CK7、CK20、Syn、CgA、CK、CD99
软组织肿瘤
49.促纤维增生性小圆细胞肿瘤:Des、NSE、WT-1;CK、EMA、CD99、S-、Syn、CgA
50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤:Fli-1、ERG、CD99、S-、NSE;Syn、CgA、CD56、
CD57、GFAP、Vimentin、
51.上皮样血管平滑肌脂肪瘤:HMB45、S-、Melan-A、CD34、CK、SMA、H-cad、Vimentin
52.上皮样血管瘤:CK、CD34、CD31、CD68、EMA
53.孤立性纤维性肿瘤:CD34、Bcl-2、CD99、S-、CK、Vimentin、SMA
7
54.间皮瘤:CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1
55.横纹肌(肉)瘤:MyoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S、CD99
56.滑膜肉瘤:EMA、CK、Vimentin,TLE1、CD34、CD99、CD68、S-、Bcl-2
57.皮隆突/恶纤组:CD34、BCL-2、CD99、CD68、S-、SMA、Vimentin
58.血管球瘤:EMA、CK、CD34、SMA、S-
59.血管周肌细胞瘤:EMA、CK、CD34、SMA、S-、Desmin
60.梭形/多形性脂肪:CD34、SMA、S-、HMB45、CK、CD31、CD68
61.脊索/副脊索瘤:SMA、S-、EMA、CK、GFAP、CD68
62.腱鞘巨细胞瘤:SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin
63.平滑肌(肉)瘤:SMA、MSA、Desmin、H-cad、CK、S-、CD34、Vimentin
64.软骨母细胞瘤:CD99、S-、CK、Vimentin
65.结节性筋膜炎:CK、SMA、MSA、DES、CD68、S、Vimentin
66.缺血性筋膜炎:VIM、SMA、CD68、DES、S、CD34、Vimentin
67.肌纤维瘤/肌纤维瘤病:VIM、SMA、Actin、S、EMA、CK、Vimentin
68.硬化性纤维母细胞瘤:VIM、SMA、CK、DES、EMA、S、CD34
69.乳腺型肌纤维母细胞瘤:DES、CD34、EMA
70.钙化性腱膜纤维瘤:VIM、SMA、MSA、CD99、S
71.血管肌纤维母细胞瘤:DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S、CK、fastmyosin
72.富于细胞性血管纤维瘤:VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA
73.项型纤维瘤:VIM、CD34、CD99、DES、Actin
74.Gardner纤维瘤:VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR
75.钙化性纤维性肿瘤:Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S、CD31、CD34、CK
76.巨细胞血管纤维瘤:CD34、CD99、Bcl-2
77.韧带样型纤维瘤:Vim、SMA、Des、S、β-catanin
78.脂肪纤维瘤病:CD34、Bcl-2、S、Actin、EMA、CK、Des、CD99
79.炎症性肌纤维母细胞性肿瘤:Vim、SMA、Des、CK、S、ALK、CD
80.低度恶性肌纤维母细胞瘤:Actin、Des、CD34、CD99、S、CK
8
81.黏液炎症性肌纤维母细胞瘤:Vim、CD34、CD68、SMA、CK、LCA、CD30、TandB
82.胃肠道间质瘤:CD34、CD、DOG1、SMA、S-、
骨肿瘤
骨肉瘤:SATB2,CD56(骨母细胞型,小细胞骨肉瘤),S(软骨母细胞型)
巨细胞瘤:H3F3A
脊索瘤:Brachyury,
软骨肿瘤
S-,IDH1,SOX-9
转移性肿瘤鉴别
82.转移性肺/肝癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte
83.转移性肺/胃肠癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B、CDX-2
84.转移性肺/前列腺癌:CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、PSA、PSAP
85.转移性肺/甲状腺癌:CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、TG
86.转移性腺/鳞癌:34BE12、P63、p40;CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15
87.转移性肺/鼻咽癌:CK7、CK20、V
illin、TTF-1、CK、Sp-B、EMA、EBV*
88.食道低分化癌/神经内分泌癌:Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/6
89.转移性卵巢粘液/浆液性癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA、CDX-2
神经系统肿瘤
90.垂体瘤:EMA,AE1/AE3,vimentin,Ki-67;CgA,Syn,CD56;TSH、FSH、GH、LH、ACTH、
PrL。
91.胶质瘤:GFAP,Olig-2,S-,p53,Vim,EMA。
92.少突胶质细胞瘤:Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA、S-、CD57
93.胶质肉瘤:GFAP、CD68、Vim、S-
94.节细胞胶质瘤:Syn、CgA、GFAP、S-、CD68、Vim
95.神经束膜瘤:CD34、S-、EMA、GFAP、CK、Vim
9
96.恶性外周神经鞘瘤:S-、CK、HMB45、Desmin、SMA、MyoD1、CD57、MBP
97.脑膜瘤:EMA、Pr,Vim、GFAP、S-
98.神经纤维/神经鞘瘤:GFAP、EMA、Vim、S-、CK
99.中枢神经细胞瘤:GFAP、S-、Syn、CD57、MBP、EMA、CgA、Calretinin
.室管膜瘤:EMA、CK、S-、GFAP、Syn、CD57、MBP、
.脉络丛乳头状瘤:GFAP、CK、S-、Syn、EMA、CgA
.颅咽管瘤:CKAE1、EMA、GFAP、AE1/3
.颅内血管母细胞瘤:CD34、CD31、EGFR、CK、EMA、VEGF
乳腺及女性生殖器官
.浸润性乳腺癌:P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15、
GATA-3,P-catenin、CK5/6、p63,EGFR
.浸润性筛状癌/腺样囊性癌:ER、PR、HER2、P63、Laminin
.实性神经内分泌癌:ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA、Syn
.粘液性癌:WT-1
.子宫内膜样肿瘤/宫颈腺癌:Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA
.子宫内膜间质肿瘤:Vim、CD10、SMA、Inhibin
.移行细胞癌:CA、CK7、CK20、P63、uroplakinIII
.颗粒细胞瘤:CD99、α-Inhibin、Vim、S、SMA、CK、CK7、EMA
.卵泡膜瘤-纤维瘤:Vim、Inhibin
.硬化性的间质瘤:Vim、Des、SMA、Inhibin
.Sertoli-间质细胞瘤:Vim、Inhibin、EMA、Ker、ER、PR
.无性细胞瘤:Vim、CD、PLAP、CK、Des、CEA、S、OCT3/4
.卵黄囊瘤:AFP、CK、CD30-、ER、PR
.胚胎性癌:AFP、CD30+、CK、OCT3/4
.非妊娠绒毛膜癌:CK、hPL、HCG
10
11
肿瘤预后与耐药监测指标:P53、Bcl-2、Ki-67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ
结肠癌基因检测:MLH1,MSH2,MSH6,TMS2,PD-L1
宫颈CIN病变分级检测指标:P16、P53、Ki-67
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