进一步深入研究癌细胞同类相食行为，了解经该过程的能量供应特点，有望为肿瘤患者的化疗提供有价值的指导。
恶性肿瘤是人类健康的主要威胁。化疗作为肿瘤治疗的三大传统方法之一，在临床抗肿瘤应用中仍显不足。一方面，它有很大的毒副作用，“杀死个敌人，自毁个”。另一方面，肿瘤清除不完全、易耐药、化疗后易复发的特点也大大限制了化疗的疗效。癌细胞:化疗不能杀死我。长期以来，化疗不能完全杀死癌细胞，这是一个让医生和病人发疯的问题。化疗是一种使用细胞毒性药物来防止癌细胞增殖、浸润和转移直至癌细胞最终被杀死的治疗方法。
其作用机制可分为:直接作用于脱氧核糖核酸，干扰脱氧核糖核酸和核酸合成，阻碍有丝分裂，影响蛋白质合成，作用于肿瘤信号转导机制等。阿霉素，一种用于研究的化疗药物，是脱氧核糖核酸拓扑异构酶ⅱ的抑制剂。碱基对之间的距离通过嵌入鸟嘌呤-胞嘧啶碱基对之间而从0.34纳米增加到0.68纳米，从而导致脱氧核糖核酸切割。这是一种直接作用于脱氧核糖核酸的药物。
在正常情况下，阿霉素可以在破坏癌细胞的脱氧核糖核酸后诱导凋亡，但在TP53野生型癌细胞中，化疗诱导它们进入衰老状态，分泌一系列与衰老相关的分泌型细胞因子和趋化因子，从而增强癌细胞的功能，如增殖、存活、肿瘤干燥、免疫逃逸、肿瘤耐药性和转移。为什么应该杀死肿瘤细胞的化疗药物会导致这种不利的治疗行为？太残忍了！癌细胞为了生存而互相残杀。使用核糖核酸测序和基因组富集来分析小鼠乳腺癌病毒MMTV-Wt1肿瘤、MCF-7(人乳腺癌细胞系)和(由TP53野生型MMTV-Wt1肿瘤构建的小鼠乳腺癌细胞系)。发现细胞周期相关基因的表达高度丰富，这与化疗诱导的细胞周期停滞一致。此外，化疗后癌细胞吞噬相关的基因标记物变得丰富，表明化疗可能诱导癌细胞获得吞噬能力。最近的一份研究报告证实，癌细胞的“卷土重来”与它们吞噬邻近细胞有关。让我们来看看具体的发现，癌细胞“为了自我保护而互相吞噬”。
为了研究乳腺癌中癌细胞的相互作用，研究人员使用荧光标记p53野生型MMTV-Wt1肿瘤。化疗药物阿霉素用于诱导癌细胞增殖停滞和衰老后，在小鼠乳腺肿瘤或乳腺癌细胞系中观察到细胞内细胞结构:化疗诱导的衰老细胞中形成大囊泡，这些囊泡来源于肿瘤中的培养物或其他邻近细胞。也就是说，癌细胞“吃掉”其他邻近的细胞。
小鼠肿瘤中的衰老癌细胞(上)和细胞系(下)吞噬其他细胞被吃掉的细胞将面临什么样的命运？利用绿色荧光标记的SA-βGAL(细胞衰老标记物)和LAMP1(溶酶体膜组分)，发现衰老细胞的溶酶体室广泛扩张，吞噬细胞包裹在溶酶体膜中，证实它们在加工成溶酶体后被降解。
吞噬细胞被加工成溶酶体显微镜观察结果表明，衰老细胞能在2-3天内完全吞噬并降解邻近细胞，一些残基在囊泡中存在长达一周。此外，癌细胞不仅会吞噬邻近的细胞一次，还会“串联犯罪”，吞噬多个细胞。吞噬细胞被加工成溶酶体，然后降解，为肿瘤生长和复发提供能量和物质。
同源噬菌体为癌细胞提供营养阿霉素用于诱导MCF-7和细胞衰老。7天后，发现食人细胞的存活时间比无吞噬细胞的存活时间长。这些数据表明，细胞吞噬作用增强了衰老癌细胞的生存能力。
吞噬邻近细胞的癌细胞具有更强的生存能力
值得一提的是，癌细胞在接触化疗药物后不会开始食人，而是会冬眠一段时间:吞噬作用通常发生在诱导细胞衰老后的第4天，并在第6天达到最高水平。
老化的癌细胞吞噬多个相邻的细胞(上)和已经吞噬细胞的癌细胞(下)所有癌细胞都吃同样的食物吗？事实上，肿瘤组织中细胞的结构早在多年前就被发现，被认为不利于癌症治疗。在化疗的诱导下，吞噬作用的发生率大大增加。小鼠乳腺癌细胞的吞噬率为14%-23%，人乳腺癌MCF-7细胞的吞噬率为16%-25%，未处理细胞的吞噬率约为3%-4%。乳腺癌细胞在化疗后会单独产生同类相食吗？答案是否定的，研究人员发现人类非小细胞肺癌A和人类骨肉瘤U2OS细胞也出现了类似吞噬同一种情况，表明食人行为广泛存在于许多类型的癌细胞中。
肺腺癌细胞(上)和骨肉瘤细胞(下)也有同类相食现象分析后发现，所有观察到食人的癌细胞都是TP53野生型(野生型表示基因自然存在，不是突变产生的)，这表明TP53基因可能是导致食人的“关键基因”。这意味着如果癌细胞含有TP53基因，就会发生同类相食。那为什么TP53基因如此强大？TP53基因可以编码P53蛋白，p53蛋白是一种细胞转录因子。当存在活性p53时，乳腺癌细胞不会在化疗后死亡，而是会衰老，获得动力并卷土重来，使化疗失败。
p53结构(一)TP53与化疗效果的关系(二)没有嘴和牙齿，癌细胞如何“吃掉”同类？细胞吞噬的两种模式是侵入性细胞死亡(也称为内吞)和吞噬作用，其中细胞被邻近细胞主动摄取，而吞噬作用主动攻击吞噬邻近细胞。那么癌细胞的同类相食使用了什么样的策略呢？研究人员发现，尽管阿霉素处理的单层细胞的吞噬率增加了5-10倍，但内陷的发生率没有增加。阻断内陷过程后，吞噬效率不受影响。钙粘附蛋白-E与内陷过程密切相关，在此过程中没有增加，编码该蛋白的基因被敲除后吞噬效率仍然很高。这排除了细胞吞咽是由内陷介导的。相反，阿霉素处理的衰老细胞吞噬作用和溶酶体转运水平显著增强，证明吞噬作用是该癌细胞相食的机制。虽然食人和吞噬作用都与细胞表面标志CD68的表达有关，都涉及肌动蛋白依赖性吞噬作用，但一些研究人员认为食人和吞噬作用仍有所不同，即吞噬作用通常针对死亡或死亡细胞，而食人也可能吞噬活细胞，这表明食人可能有其独特的机制。
食人示意图癌细胞会“吃掉”同类来获得新的能力。我们该怎么办？事实上，不仅化疗能诱导癌细胞吃同一种食物，一些研究表明高水平的活性氧和电离辐射也能诱导这种现象。由于食人有利于癌细胞的生存，抑制这种对邻近细胞的吞噬可能为癌症治疗提供新的思路，具有重要的临床意义。例如，摄入大量惰性颗粒可能会干扰细胞吞噬作用，从而剥夺某些癌细胞相互进食的能力，并促进癌细胞死亡。进一步深入研究癌细胞的食人现象，了解这一过程中的能量供应特点，有望为肿瘤患者的化疗提供有价值的指导。
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