一、背景
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。目前在国际上通常把肺癌分为非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）两大类，两者在发生发展、生物学行为、对放化疗的反应均有不同。其中SCLC占所有肺癌的10%~20%左右，虽然发病率远不及NSCLC，但其具有侵袭性更强，易早期发生远处转移的特点，因此恶性程度更高，预后较差，治疗后复发率较高。
二、项目介绍
神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种酸性蛋白酶，主要参与糖酵解，催化2-磷酸甘油酸变成磷酸烯醇式丙酮酸。NSE是目前常用的SCLC肿瘤标志物，可以用于SCLC的辅助诊断和疗效监测。
SCLC癌细胞还分泌具有高度特异性的神经肽－胃泌素释放肽(GRP)，但是GRP半衰期较短（约2min），而胃泌素释放肽前体(ProGRP)半衰期相对更长，更加稳定。因此，临床上ProGRP是另一种SCLC重要的血清学肿瘤标志物。
二、NSCLC分类
NSCLC的类型有：腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌和肉瘤样癌。
1、鳞状细胞癌
一种表现为角质化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤，或一种表达鳞状细胞分化免疫组化标志物的形态未分化的NSCC。
2、腺癌
对于小的（＜3cm）切除病变，确定浸润范围至关重要。
(1)原位腺癌：一种局限性小结节(≤3厘米)，呈贴壁样生长，多数为非粘液性，但也可出现粘液型。也可以发生多个同期的AIS肿瘤。
(2)微浸润性腺癌：一种小的（≤3厘米）孤立性腺癌，以贴壁为主，最大侵犯范围≤5mm。MIA通常是非粘液性的，但也有罕见的粘液性。根据定义，微浸润腺癌是孤立的、分散的。
(3)浸润性腺癌：具有腺体分化、粘蛋白产生或肺细胞标志物表达的恶性上皮性肿瘤。肿瘤呈腺泡状、乳头状、微乳头状、贴壁或实性生长，有粘蛋白或肺泡细胞标记物表达。浸润性腺癌成分应至少存在于一个最大径＞5mm的病灶。
(4)浸润性腺癌变异型：浸润性粘液腺癌、胶样腺癌、胎儿型腺癌和肠型腺癌。
3、腺鳞癌
一种既有鳞状细胞癌又有腺癌成分的癌，每种成分至少占肿瘤的10%。确切的诊断需要进行切除活检，尽管小的穿刺、细胞学或切除活检可能提示诊断。鳞癌活检标本中存在任何腺癌成分均应进行分子检测。4、大细胞癌
缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌的细胞学、结构和组织化学特征的未分化的NSCC。诊断需要完全切除的肿瘤样本，不能对非切除或细胞学标本作出诊断5、肉瘤样癌
它是一个通称，包括多形性癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。因此，最好尽可能使用这些实体的特定术语，而不是一般术语。
(1)多形性癌是一种低分化的NSCC，含有至少10%的梭形细胞和/或巨细胞，或仅由梭形细胞和巨细胞组成的癌。梭形细胞癌由几乎单纯由上皮梭形细胞组成，而巨细胞癌几乎全部由肿瘤巨细胞组成。
(2)癌肉瘤是一种由非小细胞肺癌和含有肉瘤的异源成分（如横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤）混合而成的恶性肿瘤。
肺母细胞瘤是一种双向性肿瘤，由胎儿腺癌（典型低级别）和原始间充质间质组成。
三、项目介绍
1、CEA
癌胚抗原（CEA）是从结肠腺癌的肝转移和正常胎儿消化道分离提取而得，它被认为是一个最广泛应用的人类肿瘤相关抗原，CEA是免疫球蛋白大家庭中的一员，显现出使细胞间分子结合的功能。
在诊断和治疗恶性肿瘤中，测定血清中的CEA显示出潜在的优势。治疗后的随访可用于监测病人肿瘤的进展、退化和复发，药物或手术治疗后CEA持续性的增高常是肿瘤有残余或复发的信号，浓度下降到正常范围是成功治疗的信号。
作为一种广谱性肿瘤标志物，单独检测CEA可能无法对肺癌类型进行有效鉴别，往往需要联合其他的肺癌标志物进行联合检测，如联合NSE和ProGRP可以提高小细胞肺癌的诊断检出率，而联合SCC和CYFRA21-1则可以提高非小细胞肺癌的诊断检测率。
三、临床意义
1
SCLC和NSCLC鉴别
研究发现[1]，ProGRP和NSE在SCLC患者血清中的浓度明显高于NSCLC；广泛期SCLC较局限期SCLC的ProGRP和NSE浓度增加；与NSE相比，ProGRP很少在NSCLC表达。
2
SCLC中ProGRP和NSE的敏感度及特异度对比
研究发现[1]，血清ProGRP检测对SCLC诊断的敏感性与NSE相近，但特异性较NSE显著升高;ProGRP和NSE联合检测敏感性可以达到92.7%，但特异性下降至60%。
3
对SCLC患者的疗效评估及监测
研究者[1]选择42例SCLC患者接受2周期以上化疗，并对治疗前后血清ProGRP和NSE浓度水平进行检测对比，结果化疗后两个指标均出现不同程度下降。其中治疗后长期缓解的患者ProGRP和NSE均在临界值内，而在20例复发或病变进展的患者中，ProGRP和NSE的阳性率分别为85%和50%。
综上所述，ProGRP和NSE均是SCLC检测非常重要的肿瘤标志物，对SCLC诊断有重要应用价值，有助于SCLC的早期诊断、疗效评估及预后判断。
引用文献：
[1]王莉,贾志凌,于忠和,柴丽娜,李红英.血清Pro-GRP和NSE检测在小细胞肺癌中的意义[J].
临床肺科杂志,,15(09):-.
2、SCC
鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。就生物活性而言属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，它包括两个基因SCC1和SCC2。SCC广泛存在于不同器官的正常组织中（含量极微）和恶性病变的上皮细胞中，但在血清中至少有四种形式的SCC：游离SCC1、游离SCC2、以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。
其临床意义有：
（1）与子宫颈癌
SCC对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%；复发癌敏感性为67%-%，特异性90%-96%；其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。
（2）与肺鳞癌
SCC其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA、CYFRA21-1，和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。
（3）与食管鳞癌
食管鳞癌患者阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者，其灵敏性可达73%，联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。
（4）其它鳞癌
如头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等的诊断和监测
3、CYFRA21-1
细胞角蛋白是构成上皮细胞间丝状体亚基的结构蛋白,有二十种不同的细胞角蛋白多肽迄今已经被证实，由于其特异的分布模式，适合作为不同肿瘤病理的标志物。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）是一种酸性多肽，当肺泡上皮细胞凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片裂解后变成可溶性物质进入血液，从而可以被检测到。
CYFRA21-1水平在良性病变和恶性肿瘤中均会升高，但其主要升高还是在恶性肿瘤中的肺癌，尤其是非小细胞肺癌。
CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选标志物，特别是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，对非小细胞肺癌（NSCLC)的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。
4、SCC和CYFRA21-1诊断价值分析
（1）含量对比
（2）诊断效能对比
（3）与淋巴结转移的相关性分析
研究发现[2]，肺癌组SCC和CYFRA21-1水平均明显高于健康对照组，且两种指标诊断非小细胞肺癌的灵敏度和特异度均达到85%以上；ROC曲线分析显示CYFRA21-1和SCC诊断非小细胞肺癌的曲线下面积分别0.和0.；二分类变量Logistic回归分析显示CYFRA21-1和SCC为影响肺癌患者淋巴结转移的主要影响因素。
综上所述，SCC和CYFRA21-1是诊断NSCLC非常重要的肿瘤标志物，而如果联合广谱性肿瘤标志物CEA进行检测，可以大大提高肺癌尤其是非小细胞肺癌的诊断检出率。
引用文献:
[1]凌云志,沈益青.CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测对非小细胞肺癌的临床诊断价值[J].国际检验医学杂志,,42(02):-.
[2]郭淑轶,李荣凯,赵乐.CA21-1和SCC检测在非小细胞肺癌的诊断及预后评定中的价值分析[J].实用癌症杂志,,36(04):-+.
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