内容简介
顺铂在骨肉瘤的治疗中广泛应用。然而，由于顺铂低生物利用度以及活性氧（ROS）的影响，肿瘤细胞对顺铂的耐受性极大增强，从而阻碍了顺铂在骨肉瘤治疗中的临床应用。有报道指出，转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）在骨肉瘤患者的肿瘤部位过表达，从而导致骨肉瘤治疗效果不佳。因此，调控Nrf2可能成为提高骨肉瘤化疗效果的新方法。本研究中，南京大学宁兴海课题组开发了一种透明质酸酶响应型多层脂质体（HLCN），该多层脂质体是由透明质酸（HA）和Vpr52-96逐层修饰的药物递送系统，用于共载顺铂和Nrf2siRNA（siNrf2）。HLCN通过靶向骨肉瘤特异性CD44受体在肿瘤部位选择性聚集并被肿瘤细胞摄取，后被透明质酸酶降解暴露出内部的阳离子脂质体，从而促进了Vpr52-96、顺铂和siNrf2的溶酶体逃逸，实现联合抗肿瘤效果。细胞实验表明，HLCN能有效降低Nrf2水平，促进ROS升高，从而激活线粒体凋亡途径，最终实现增强顺铂的抗癌作用。特别是，HLCN对骨肉瘤细胞具有很高的细胞毒性，其IC50值约为1μM，比脂质体顺铂的IC50低4倍（4μM），表明Nrf2沉默能显著提高骨肉细胞对顺铂敏感性。另外，体内实验表明HLCN能显著抑制骨肉瘤异位接种的荷瘤小鼠的肿瘤生长，且全身副作用最小。因此，新型刺激响应型纳米递药系统是一种有效的联合治疗骨肉瘤的新方法。
作者简介
宁兴海课题组主要致力于新型生物材料和生物医学技术的开发与应用。通过综合运用基础学科理论和工程技术，结合基因和细胞治疗的需求，设计功能性生物材料和器件，发展新的疾病诊断及治疗的原理、技术和产品。文章信息
Ting-TingGu,ChengjunLi*,YuruiXu,LeiZhang,XueShan,XinyuHuang,LeileiGuo,KerongChen,XiaojianWang,HaixiongGe*XinghaiNing*.Stimuli-responsive
