导读：
骨肉瘤是骨骼中一种源自间充质干细胞的原发性肿瘤[1]。化疗的引入以及相应组织的手术切除，使患者生存率显著提高了60-70%[2]。然而，化疗产生的耐药性经常导致骨肉瘤治疗失败、复发、转移或不可切除，这影响了现有疗法的效果。
逆转化疗耐药性对癌症患者的进一步抗癌策略中具有重要意义。分化群（CD）的抗原为五跨膜糖蛋白，可以看作正常组织和癌组织的干细胞标记。研究发现，骨肉瘤细胞中的CD+细胞具有癌症干细胞的许多特征。值得注意的是，先前研究表明CD+骨肉瘤干细胞表现出显著的顺铂耐药性，而DNA-PKcs表达的下调可能对化疗耐药性的降低产生影响。但是，该机制的上游目标仍然难以捉摸。
本文由医院骨科的李建民教授及其团队发表于Elsevier旗下期刊JournalofBoneOncology，作者通过磁珠分选技术分化并获得了CD-、CD+MG-63和MNNG/HOS细胞，通过CCK-8测定细胞活性。siRNA用于下调微管亲和力调节激酶2（MARK2）的表达，免疫荧光检测和RT-qPCR用于检测MARK2和DNA-PKcs在蛋白质和mRNA水平上的表达，蛋白质印迹法用于检测MARK2、γH2AX（S）、DNA-PKcs、Tyr45、Akt，磷酸Akt（T）抗体、mTOR、磷酸mTOR（Ser）的活性水平。
研究结果显示，与CD-MG-63细胞相比，CD+MG-63细胞显示出显著的顺铂耐药性，具有较高的MARK2、DNA-PKcs水平和有效的DNA损伤修复能力（p0.05）。MARK2表达的下调降低了CD+MG-63细胞的顺铂耐药性，也降低了DNA-PKcs的活性表达（p0.05）。在CD+MG-63细胞中，PI3K/Akt/mTOR通路可能被激活，并对MG-63细胞的顺铂耐药性起到一定作用，在CD+MNNG/HOS细胞中也观察到了类似结果。作者还发现，MARK2活性的降低阻碍了PI3K/Akt/mTOR通路的活性，并进一步对CD+MG-63和MNNG/HOS细胞的顺铂耐药性产生了影响。
（图片来自英文原文作者）
图1：MARK2在CD+MG63和MNNG/HOS细胞方面对CDDP耐药性的影响
总体来说，MARK2与CD+MG-63和MNNG/HOS细胞的顺铂耐药性有关。MARK2活性的降低可以下调DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）的表达并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活性，从而限制了CD+MG-63和MNNG/HOS细胞的顺铂耐药性，为骨肉瘤化疗的治疗策略提供了新思路。
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本文编辑：佚名
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