目前研究表明，一些常见的不良反应，可以通过生活方式的注意进行早期预防，推迟和缓解不良反应发生。本文基于国际上一些临床证据、经验共识及我院经验，就这些不良反应如何预防，如何早期发现进行介绍，从而在与医生沟通下及时早期治疗。
“生活预防及早期治疗”部分，建议服用靶向药物前、副作用发生前即开始预防性治疗。1高血压高血压最早可发生在服用药物后数天，因此用药期以前以及用药期间需严密检测血压，控制要求在≤/90mmHg，若合并显性蛋白尿（24h小时超过mg）则血压控制要求更低≤/80。一般认为靶向药物引起高血压往往大多数对于降压药物及联合治疗敏感，一般初始无需停药，因此无需紧张。
1.生活预防及早期治疗
●服用药物前以及服用后的前6周建议每周自测血压，发生头痛则需注意检测高血压。
●低盐饮食，对于防止、控制高血压有一定帮助。
2.发现高血压后进一步治疗
●降压药物治疗：根据其他肿瘤的相关报道，目前习惯上首先采用ACEI/ARB类（XX普利或XX沙坦）和二氢吡啶钙离子阻断剂（XX地平）如波依定、络活喜较为常用。国外有学者建议避免使用硝苯地平，因为有研究发现硝苯地平可能有促血管生成作用[1]。利尿剂和贝塔受体阻滞剂类降压药也可使用，因此不同个体间并无统一标准。
●考虑到ACEI/ARB类对于心脏、肾脏可能具有保护作用，ARB类及利尿类的复方制剂对于大多数高血压治疗效果理想且服用方便。因此我们经验上建议可首选：复代文（缬沙坦氢氯噻嗪片）或海捷亚(氯沙坦钾氢氯噻嗪片)，初始1片，可根据说明书增加剂量至每日2片。但使用时需注意电解质紊乱，特别是对于伴有呕吐和腹泻的患者。疗效不佳者可进一步加用络活喜（苯磺酸氨氯地平）。
2肝功能异常肝功能异常主要包括转氨酶升高、胆红素升高。发现肝功能异常需停用可能引起肝脏损伤的草药、保健品、补品，有利于排查原因。对于升高不多者（G1）可予以进一步观察，无需靶向药物减量或停药；中度升高（G2）可予以保肝药物治疗，无需靶向药物减量或停药；严重升高（G3，G4）需要有计划短程停药后积极治疗。以下是分级标准：
G1：转氨酶升高但未超过3倍（上限）；胆红素升高但未超过1.5倍
G2：转氨酶升高3-5倍；胆红素升高但未超过1.5-3倍
G3：转氨酶升高但未超过5-20倍；胆红素升高3-10倍
G4：转氨酶升高超过20倍；胆红素升高但未超过10倍
1.发现肝功能异常后进一步治疗
一般来说，保肝药物种类的选择无特殊规定，习惯上常用抗炎抗氧化口服药物（如谷胱甘肽、甘草酸二铵、辅酶Q10等），对于直接胆红素（结合胆红素）升高为主者，可使用利胆类药物如优思弗（熊去氧胆酸胶囊）。
3高血脂高血脂主要包括甘油三酯升高和总胆固醇升高。以下是分级标准：
G1：甘油三酯升高但未超过3.42mmol/L；总胆固醇升高但未超过7.75mmol/L
G2：甘油三酯升高超过3.42mmol/L；总胆固醇升高超过7.75mmol/L
G3：甘油三酯升高超过5.7mmol/L；总胆固醇升高超过10.34mmol/L
G4：甘油三酯升高超过11.4mmol/L；总胆固醇升高超过12.92mmol/L
1.高血脂异常后进一步治疗
首先生活方式改善，减少油腻饮食、进行运动锻炼（见乏力章节）。生活方式改善后仍不理想者，高血脂仍在G2及以上者，可予以他汀类降脂药物。对于合并高血压或蛋白尿者，予以ACEI/ARB类降压药物对于血脂控制有一定帮助（见蛋白尿章节）。
4蛋白尿尿常规发现蛋白尿后，建议加测24小时尿蛋白定量检查。对于尿蛋白定量结果升高不多者（G1）可予以进一步观察，限制盐摄入量，低盐饮食。无需靶向药物减量或停药；中度升高（G2）可予以保肾药物治疗，无需靶向药物减量或停药；严重升高（G3，G4）需要有计划短程停药后积极治疗。以下是分级标准：
G1:尿蛋白1+或24小时尿蛋白1.0g。
G2:尿蛋白2+，需完善24小时蛋白尿定量，24小时尿蛋白≥1.0g，小于3.5g
G3：24小时尿蛋白≥3.5g
备注:1.0g=mg
1.发现蛋白尿后进一步治疗
●限制盐摄入量，低盐饮食。停用可能引起肾脏损伤的草药、保健品、补品。
●严重蛋白尿常用ACEI/ARB类药物治疗。该类药物虽然是降血压药物，但正常血压患者不会一般不会引起低血压。该类药物对肾功能有保护作用，常用于靶向药物引起蛋白尿的治疗。对于单纯蛋白尿，ACEI-ARB类药物都可以作为选择。而对于合并靶向药相关高血脂（长期靶向治疗者尤其常见），可以考虑使用赖新普利（lisinopril），贝那普利（洛汀新），因为该类药物可能兼有降血脂作用。赖新普利（lisinopril）的降血脂效果似乎更明确，但该药尚未国内上市。贝那普利相对容易获得。
5厌食症/体重降低[2]厌食症很常见，但往往原因复杂。如果存在原发诱因，需首先处理。如呕吐，疼痛，贫血、便秘，抑郁、乏力。对于进食后早饱者可使用胃复安（甲氧普胺）用量：5-10mg,每日三餐前30分钟和睡前（每日共四次）。其次排除靶向药物治疗后电解质紊乱和甲状腺功能减退问题。排除以上所有其他问题后，才能诊断为靶向治疗相关的厌食症/体重降低，并可依照一下方式处理。
1.生活预防及早期治疗
●运动治疗，营养支持（见乏力章节），此外一些小规模研究发现，食用含有EPA/DHA鱼油可能有助于肿瘤儿童体重增加[3]，因此可以尝试。
2.以上效果不佳时
非药物治疗后效果不佳者，可酌情考效虑以下药物治疗
a针对伴有抑郁或失眠的厌食患者，特别推荐尝试米氮平（7.5~30mg每晚）治疗。
b对于一般患者，刺激食欲改善体重的药物治疗目前国外研究主要包括两种方案：甲地孕酮方案及盐酸赛庚啶方案。1）甲地孕酮方案：成年患者甲地孕酮应避免长期使用，有报道指出，尽管甲地孕酮具有较好的刺激食欲作用，但成年患者常用~mg/天剂量，其并发症率较高:1/6患者产生血栓栓塞疾病，1/23进而致死率。因此对于中老年或者血液高凝患者需要谨慎使用。但对于儿童青少年患者，一些小型研究表明甲地孕酮基本安全，常用剂量7-10mg/kg/天,起效后开始逐渐减量，短疗程（3~7个月）使用下严重并发症率极低[4]，一项随机对照研究发现，甲地孕酮可明显增加食欲，体重较安慰剂组增加约20%[5]，效果满意。2）盐酸赛庚啶方案：针对儿童患者的另外一个单臂II期临床研究采用盐酸赛庚啶片（0.25~0.4）mg/kg/天初始治疗，对于治疗1个月后无效患者改用甲地孕酮治疗。该方案对于84%患者有效，平均体重增加约2.5kg。该方案优点是更加安全（避免不必要的甲地孕酮治疗）但缺乏更多临床证据[6]。
6气胸目前国际上对靶向治疗后气胸的处理尚无统一建议，以往治疗以停药为主，但往往因肿瘤反弹而得不偿失。医院骨科近期回顾了48例肉瘤肺转移后使用抗血管靶向治疗患者发现，气胸往往继发于肺部临近胸膜的肿瘤发生空心化坏死，因此是靶向治疗效果理想的表现。无气胸者中位耐药期6.7个月，而有气胸者中位耐药期11个月以上（在不停药的前提下）。因此靶向治疗出现气胸后，建议常规先进行不停药策略治疗，同时需积极复查，积极处理，避免形成永久性气胸、肺不张。
1.生活预防及早期治疗
●如肺部复查发现肺部肿瘤有空心化坏死，特别是临近胸膜时，需密切注意气胸发生可能。我们研究发现，气胸者往往继发于干咳症状，因此服用靶向期间出现咽部刺激干咳症状，需要排查气胸，同时建议加用中枢镇咳药物（复方可待因口服液或阿桔片），避免或防止反复干咳导致气胸进一步加重。
2.已经发现气胸后治疗
●对于气胸压缩20%以内，特别是肺部影像学无瘤的情况下，可尝试进行观察治疗，每2-3天复查胸片l对于气胸压缩超过20%，或合并明显临近胸膜肿瘤坏死者，建议负压吸引下胸腔闭式引流，首次建议采用细管（猪尾巴管），因为更利于不停药期间皮肤穿刺点愈合。闭式引流穿刺管穿刺应当经量避开发生气胸的漏气部位（否则拔管后疤痕脱落容易气胸复发）。气胸复张后，若近期考虑肺部手术，可不予以黏连剂注射治疗（黏连剂对肺部手术无不良影响）。对于大部分近期无手术计划者，建议黏连剂注射（胸膜固定）治疗，期间需黏连剂（医院采用金葡菌素、其他黏连剂也可采用）注射两次，间隔3-4天。对于疼痛明显者，每次注射后6，12，18小时酌情给予局部止痛药物注射（如布比卡因5ml对半稀释），疼痛不难控制；对于有发热者，给予退热药物治疗。注射结束后关闭负压吸引后观察，肺复张稳定者可拔除胸引管（顺利的话整个治疗约1周）。
●气胸经过黏连剂注射治疗仍多次复发或气胸合并脓胸（胸水感染）者，建议短程停药联合肺部微创手术治疗，一般疗效较为理想。
●气胸者往往提示靶向治疗不易耐药，有效时间更久，因此对于单纯肺转移（无复发、无骨转移）有希望切除者，可考虑一次手术把气胸和肿瘤切除同期解决（无需置管打黏连剂）。医院往往建议短程停药（共6天），结合微创下肿瘤局部切除（保肺叶），术中需仔细探查切除所有微小结节。
●气胸停药后经管部分患者气胸得到恢复，然而这种恢复1）往往伴发肿瘤反弹；2）往往随着恢复靶向药物再次气胸复发；3）空洞化后肿瘤坏死液可能会引起胸膜种植转移。因此我们不建议气胸期间停药治疗。
●气胸治疗期间及气胸恢复后注意事项:1）避免上半身重体力劳动（如抱重物）；2）避免深吸气（进行肺部CT、胸片检查时语音提示深吸气也不要深吸气），深呼气可以；3）采用强镇咳药物（复方可待因口服液或阿桔片），严格镇咳。
7肛周皮肤红肿、痔疮●肛门周围红肿、瘙痒者，便后加用室温/凉的生理盐水或康复新液清洗（更好）清洗肛门，如有疼痛者可肛周使用利多卡因乳胶涂抹（止痛）后，喷涂3M液体敷料（形成保护膜防止污染刺激）。无疼痛者可直接喷涂3M液体敷料。伴有腹泻者，依据腹泻章节治疗。
●若合并痔疮发作，可在以上治疗基础上，加用环丙沙星栓、甲硝唑栓。每日各1次交替轮流使用
8甲状腺功能减退甲状腺功能减退理论上应当需要积极治疗，但很遗憾，目前尚无临床研究证实应该如何对于靶向治疗后甲状腺功能减退进行干预。动物实验研究发现，甲状腺素有利于肿瘤生长，因此补充甲状腺素可能对肿瘤控制不利[7]，这一现象尽管尚未在人体得到证实，但仍需引起注意。●结合国外文献及我们的经验，对于临床甲减（FT3，FT4减低）以及亚临床甲减（FT3，FT4正常，TSH升高10uIU/mL）产生临床症状者（怕冷、无力、食欲差）可予以优甲乐治疗，起始量为每日1片，此后可根据症状改善、甲状腺功能检验情况，逐渐加量至每日2-3片，治疗目的以改善症状为主。而对于无症状的亚临床甲减、或服用优甲乐对症状改善毫无帮助者，并非一定需要治疗。9伤口愈合不良靶向治疗后伤口愈合不良的处理需与主诊的外科医生共同评估，目前暂无公认理想的方法。我们的经验是，1）对于术后伤口局部透明或草黄色琥珀色的少量渗出，无需处理，仅需换药及局部加压即可；2）伤口皮肤破溃并裂开1~2cm以上者：对于血供良好，肌肉覆盖良好，无金属内植物的伤口，可尝试不停药或短程停药（3-5天）下清创缝合，积极处理。3）对于合并金属内植物感染，深部脓肿，皮包骨头，无肌肉软组织覆盖的创面，需较长期停药，同时建议积极伤口清创、甚至截肢。过大的手术（如假体翻修手术）往往炎症应激反应强烈可刺激肿瘤反弹；时间过于持久（如单纯换药等待）的长期停药，也可造成肿瘤反弹，因此伤口问题建议积极处理，争取尽早愈合后恢复靶向治疗。
10与其他药物及食物相互作用大多数分子靶向药物经由肝脏PA4(CYP3A4)代谢清除。因此一些抑制CYP3A4功能的食物药物（CYP3A4抑制剂）可以增加靶向药物的血药浓度（增加体内药物含量）；相反增强CYP3A4功能的食物药物（CYP3A4诱导剂）可以减少靶向药物的血药浓度（减少体内药物含量）。因此服用其他药物时需检查其说明书查看是否对CYP3A4产生诱导或抑制作用，此外葡萄柚（西柚）汁是一种较强的CYP3A4抑制剂，为了避免血药浓度波动，建议尽量少吃。
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本文编辑：佚名
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